Kaituhi / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Waiata Xuezhi i mua i te haerenga 1 Jinsong 1 – Ko te hou 1, 2
【Abstract】 Ko te karaehe Borosilicate he taputapu whakangao me te ipu otinga i roto i te umanga rongoa.Ahakoa kei a ia nga ahuatanga o te atete teitei, penei i te maeneene, te aukati waikura me te whakakakahu, ka taea tonu te taunekeneke nga katote whakarewa me nga roopu silanol kei roto i te karaihe borosilicate me nga raau taero.I roto i te tātaritanga o nga raau taero ma te chromatography wai mahi teitei (HPLC), ko te ipu werohanga angamaheni he karaihe borosilicate.Na roto i te tirotiro i te paanga o nga ipu karaihe HPLC o nga rama e toru ki te pumau o te solifenacin succinate he puhui kawakore ngoikore, i kitea ko te whakauru ki nga raau taero kawakore i roto i nga ipu karaihe i hangaia e nga kaihanga rereke.Ko te whakaurunga i te nuinga i puta mai i te taunekeneke o te amino protonated me te roopu silanol dissociative, a na te aroaro o te succinate i whakatairanga.Ko te taapiri o te waikawa maaota ka whakakorehia te tarukino, ka taea ranei te taapiri i te waahanga tika o nga whakarewa pararopi hei aukati i te urunga.Ko te kaupapa o tenei pepa ko te whakamaumahara ki nga umanga whakamatautau tarukino kia aro ki te taunekeneke i waenga i nga raau taero kawakore me te karaihe, me te whakaiti i te rereketanga o nga raraunga me nga mahi tirotiro o te ine i puta mai i te kore mohio ki nga ahuatanga whakauru o nga ipu karaihe kei roto. te tukanga o te tātari tarukino.
Kupu matua: Solifenacin succinate, roopu amino, ipu karaihe HPLC, adsorb
Ko te karaehe hei taonga kapi he painga o te maeneene, ngawari te whakakore me te aukati waikura.Te waikura, te aukati kakahu, te pumau o te rōrahi me etahi atu painga, na reira ka whakamahia nuitia i roto i te tono rongoa.Ka wehea te karaihe rongoa ki te karaihe konutai konutai me te karaihe borosilicate, e ai ki nga waahanga rereke kei roto.I roto ia ratou, kei roto te karaihe houra kotakota 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;Ko te karaihe borosilicate kei roto 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O me K2O me 2% ~ 4% Al2O3.Ko te karaehe borosilicate he tino pai te aukati matū na te whakamahi B2O3 hei utu mo te nuinga o Na2O me CaO
Na tona ahua putaiao, i whiriwhiria hei ipu matua mo te rongoa wai.Heoi, ko te karaehe boronSilicone, ahakoa he nui te aukati, ka paheko tonu me nga raau taero, E wha nga tikanga tauhohenga e whai ake nei [1]:
1)Whakawhitinga katote: Na+ , K+ , Ba2+, Ca2+ i roto i te karaihe ka uru ki te whakawhiti katote me te H3O+ i roto i te otinga, a he tauhohenga kei waenganui i nga katote whakawhiti me te tarukino;
2)Ko te whakakore i te karaihe: Ko te Phosphate, ko te oxalate, ko nga Citrates me nga tartrates ka whakatere i te whakakorenga o te karaihe me te whakaputa i te silicides.ka tukuna a Al3+ ki te otinga;
3)Te waikura: Ko te EDTA kei roto i te rongoa rongoa(EDTA) he uaua pea me nga katote taarua, nga katote toru ranei kei roto i te karaihe.
4)Adsorption: He here Si-O pakaru i runga i te mata karaihe, e taea te adsorb H+
Ko te hanganga o te OH- ka taea te hanga i nga here hauwai me etahi roopu i roto i te tarukino, na te mea ka uru te tarukino ki te mata karaihe.
Ko te nuinga o nga matū kei roto i nga roopu amine ngoikore, I te wa e tarai ana i nga raau taero matū me te chromatography wai mahi nui (HPLC), ko te pouaka autosampler HPLC e whakamahia ana i te karaihe borosilicate, me te aroaro o te SiO- i runga i te mata karaihe ka taunekeneke ki te roopu amine protonated. , ka taea te heke iho o te kiato tarukino, ka hee nga hua tātaritanga, me te taiwhanga OOS (Kei waho o te Whakatakotohanga).I roto i tenei purongo, ko te mea ngoikore (pKa he 8.88[2]) tarukino solifenacin succinate (kei te whakaatuhia te tauira hanganga i te Whakaahua 1) ka whakamahia hei ahanoa rangahau, me te awe o te maha o nga ipu amipere borosilicate karaihe werohanga i runga i te maakete mo te tātari tarukino. kei te tirotirohia., mai i te tirohanga tātari kia kitea he otinga mo te whakaurunga o aua raau taero ki runga karaihe.
1.Wāhanga whakamātautau
1.1 Nga rawa me nga taputapu mo nga whakamatautau
1.1.1 Taputapu: Agilent High Efficiency with UV Detector
Koromatography wai
1.1.2 Nga rauemi whakamatautau: I hangaia e Alembic te Solifenacin succinate API
Pharmaceuticals Ltd. (India).Ko te paerewa Solifenacin (99.9% te pure) i hokona mai i te USP.ARgrade pāhare pāporo dihydrogen phosphate, triethylamine, me te waikawa phosphoric i hokona mai i China Xilong Technology Co., Ltd. Ko te Methanol me te acetonitrile (koeke HPLC e rua) i hokona mai i Sibaiquan Chemical Co., Ltd. I hokona mai nga pounamu Polypropylene (PP) mai i ThermoScientific (US) , me nga ipu karaihe amber HPLC 2ml i hokona mai i Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., me Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C kei raro nei ka whakamahia hei tohu i nga puna rereke o nga ipu karaihe, ia).
1.2HPLC tikanga tātari
1.2.1Solifenacin succinate me te solifenacin turanga kore utu: te chromatographic tīwae isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.Me te phosphate buffer (te pauna 4.1 g o te konupora dihydrogen phosphate, paunatia te 2 ml o te triethylamine, tāpirihia ki te 1 L o te wai ultrapure, te whakaoho kia memeha, whakamahia te waikawa phosphoric(i whakatikahia te pH ki te 2.5) -acetonitrile-methanol (40:30:30) hei waahanga pūkoro,
Whakaahua 1 Te tauira hanganga o te solifenacin succinate
Whakaahua 2 Te whakataurite o nga waahi teitei o te otinga kotahi o te solifenacin succinate i roto i nga ipu PP me nga ipu karaihe mai i nga kaihanga e toru A, B, me C
ko te mahana o te pou ko 30°C, ko te rerenga rere ko te 1.0 mL/min, ko te rōrahi werohanga ko 50 mL, Ko te roangaru rapu ko te 220 nm.
1.2.2 Tauira waikawa Succinic: te whakamahi i te YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, 3 µm tīwae, 0.03 mol/L phosphate buffer (kua whakaritea ki te pH 3.2 me te waikawa ūkuikui)-metanol (92:8) hei wahanga pūkoro, rere. tere 1.0 mL/min, te pāmahana tīwae 55 °C, me te rōrahi werohanga 90 mL.I riro mai nga Chromatograms i te 204 nm.
1.3 tikanga tātari ICP-MS
Ko nga mea i roto i te otinga i tātarihia ma te whakamahi i te punaha Agilent 7800 ICP-MS, ko te aratau tātari he aratau He (4.3mL / min), ko te mana RF ko 1550W, ko te tere o te hau plasma ko 15L / min, me te rere o te hau kawe. ko 1.07mL/min.Ko te pāmahana rūma kohu he 2°C, ko te 0.3/0.1 rps te tere o te papu peristaltic, he 35 s te wa whakapumau tauira, he 45 hēkona te wa hiki o te tauira, he 8 mm te hohonu o te kohinga.
Te whakarite tauira
Ko te wairewa succinate Solifenacin: kua rite ki te wai parakore, ko te 0.011 mg/mL te kukū.
1.4.2 Wairewa waikawa Succinic: kua rite ki te wai parakore, ko te kukū he 1mg/mL.
1.4.3 Te wairewa Solifenacin: whakamemeha te solifenacin succinate ki te wai, ka tapirihia te konutai warowaiha, a, i muri i te huringa o te otinga mai i te tomilky ma kore tae, ka tapirihia te ethyl acetate.Ka wehea te paparanga ethyl acetate, ka whakaeto te whakarewa kia hoatu he solifenacin.Whakarewa i te nui e tika ana o te solifenacin inethanol (ko te ethanol mo te m 5% i te otinga whakamutunga), ka waimeha ki te wai hei whakarite i te otinga me te kukū o te 0.008 mg/mL solifenacin (me te wairewa solifenacin succinate kei roto i te otinga rite ki te solifenacin. kukū).
Nga Hua me te Matapaki
····································. ··
2.1 Te kaha urunga o nga pouaka HPLC o nga momo rama rereke
Tohaina te wairewa wai o te solifenacin succinate ki roto i nga ipu PP me nga rama e 3 o nga ipu autosampler i werohia i nga waahi i roto i te taiao kotahi, ka tuhia te waahi tihi o te tihi matua.Mai i nga hua i roto i te Whakaahua 2, ka kitea he pumau te waahi teitei o nga ipu PP, a karekau he rereke i muri i te 44 h. Ahakoa ko nga waahi teitei o nga tohu e toru o nga ipu karaihe i te 0 h he iti ake i te pounamu PP. , a kei te heke tonu te waahi tihi i te wa e rokiroki ana.
Whakaahua 3 Nga huringa i nga waahi teitei o te solifenacin, te waikawa succinic, me te wairewa wai succinate solifenacin kua rongoa ki roto i nga ipu karaihe me nga ipu PP.
Hei ako ano i tenei ahuatanga, ko te solifenacin, te waikawa succinate, Ko nga wairewa wai o te waikawa solifenacin me te succinate i roto i nga ipu karaihe o nga kaihanga Band PP pounamu ki te tirotiro i te huringa o te waahi tihi me te wa, me te wa ano ko te karaihe.
E toru nga otinga i roto i nga ipu i honoa ma te whakamahi i te Agilent 7800 ICP-MSPlasma spectrometer papatipu mo te tātaritanga.Ko nga raraunga i te Whakaahua 3 e whakaatu ana ko nga ipu i roto i te Karaihe i roto i te reo wai kaore i uru ki te waikawa succinic, engari i uru ki te solifenacinFree base me te solifenacin succinate.Ko nga ipu karaihe ka uru ki te succinate.Ko te nui o te linacin he kaha ake i tera o te turanga kore-kore o te solifenacin, i te wa tuatahi ko te Solifenacin succinate me te turanga kore-kore o te solifenacin i roto i nga ipu karaihe.Ko nga owehenga o nga waahi teitei o nga otinga kei roto i nga pounamu PP ko te 0.94 me te 0.98.
E whakaponohia ana ka taea e te mata o te karaehe silicate te mimiti i etahi wai, ka honoa e etahi wai ki te Si4+ i te ahua o nga roopu OH hei hanga roopu silanol I roto i te hanganga o te karaihe waikura, karekau e taea te neke nga katote polyvalent, engari ko te whakarewa alkali (pērā i te Na+ ) me nga katote whakarewa whenua kawakore (pērā i te Ca2+) ka taea te neke i te wa e whakaaetia ana e nga ahuatanga, ina koa he ngawari te rere o nga katote whakarewa alkali, ka taea te whakawhiti me te H+ kua whakauruhia ki te mata karaihe me te whakawhiti ki te mata karaihe hei hanga i nga roopu silanol [3-4].Na reira, ko te H+ kukū oKo te piki ka taea te whakatairanga i te whakawhiti katote ki te whakanui ake i nga roopu silanol i runga i te mata karaihe.ma te ripanga1 e whakaatu ana he rereke te ahua o te B, Na, me te Ca i roto i te otinga mai i te teitei ki te iti.he waikawa succinic, solifenacin succinate me te solifenacin.
tauira B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
wai 2150 3260 20 Karekau he kimi 1280 4520
Wairewa waikawa Succinic 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 No Rapu 2250 2010
otinga solifenacin 1834 2860 200 Karekau he kimi 2460 karekau he kimi
Ripanga 1 Ko nga kohinga huanga o te solifenacin succinate, solifenacin me te waikawa succinic wairewa wai e rongoa ana i roto i nga ipu karaihe mo te 8 ra
I tua atu, ka kitea mai i nga raraunga i te Ripanga 2 i muri i te rokiroki i roto i nga ipu karaihe mo te 24 haora, kua rewa Kua piki te pH o te wai.He tino tata tenei ahuatanga ki te ariā o runga ake nei
Vial No. Reiti whakaora i muri i te rokiroki i roto i te karaihe mo te 71 haora
(%) Te tere whakaora i muri i te whakatikatika PH
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Ripanga 3 Te ahua whakaheke o te solifenacin succinate i muri i te taapiri waikawa
I te mea ko te Si-OH i runga i te mata karaihe ka taea te wehe ki te SiO-[5] i waenga i te pH 2~12, ka puta te solifenacin i te N i roto i te taiao waikawa Protonation (te ine i te pH o te wairewa wai o te solifenacin succinate he 5.34, te uara pH o te solifenacin. Ko te otinga ko te 5.80), a ko te rereketanga i waenga i nga taunekeneke Hydrophilic e rua ka arahi ki te whakauru tarukino i runga i te mata o te karaihe (Fig. 3), ko te solifenacin kua piki ake i te wa.
I tua atu, i kitea ano e te Bacon me te Raggon [6] i roto i te otinga kore, ka taea e nga waikawa hydroxy me te roopu hydroxyl i te waahi e pa ana ki te roopu carboxyl Ka taea e te wairewa tote te tango i te silicion oxidized.I roto i te hanganga ngota o te solifenacin succinate, he roopu hydroxyl e pa ana ki te waahi o te carboxylate, ka whakaeke i te karaihe, ka tangohia te SiO2 ka pakaru te karaihe.Na reira, i muri i te hanganga o te tote me te waikawa succinic, ka tino kitea te whakauru o te solifenacin i roto i te wai.
2.2 Nga tikanga hei karo i te urunga
Te wa rokiroki pH
0h 5.50
24h 6.29
48h 6.24
Ripanga 2 nga huringa pH o nga wairewa wai o te solifenacin succinate i roto i nga ipu karaihe
Ahakoa ko nga ipu PP kaore i te whakauru i te solifenacin succinate, Engari i te wa e penapena ana te otinga i roto i te ipu PP, ka hangaia etahi atu tihi poke me te roa o te wa rokiroki ka piki haere te waahi o te tihi poke, na te mea ka raru te kitenga o te tihi matua. .
Na reira, he mea tika ki te tuhura i tetahi tikanga ka taea te aukati i te karaehe adsorption.
Tangohia te 1.5 mL o te wairewa wai solifenacin succinate ki roto i te ipu karaihe.I muri i te tuunga ki roto i te otinga mo te 71 haora, he iti katoa nga reiti whakaora.Tāpirihia te waikawa pūmāota 0.1M, whakatikahia te pH ki te 2.3, mai i nga raraunga i te Ripanga 3. Ka kitea ko nga reiti whakaora i hoki katoa ki nga taumata noa, e tohu ana ka taea te aukati i te tauhohenga wa rokiroki adsorption i te pH iti.
Ko tetahi atu huarahi ko te whakaiti i te whakauru ma te taapiri i nga whakarewa pararopi.Hangaia te 10%, 20%, 30%, 50% methanol, te waihano, te isopropanol, te acetonitrile i whakaritea i te kukū o te 0.01 mg/mL i te wai succinate Solifenacin.Ko nga otinga i runga ake nei ka maka ki roto ki nga ipu karaihe me nga ipu PP.I te pāmahana rūma Ko tōna pūmautanga i akohia ngā whakaaturanga.I kitea e te whakatewhatewha he iti rawa te whakarewa pararopi e kore e taea te aukati i te urunga, i te mea ko te whakarewa pararopi he nui rawa te whakarewa ka puta te ahua o te tihi o te tihi matua na te paanga whakarewa.Ka taea anake te taapiri i nga whakarewa waro hei aukati i te waikawa succinic Ko te Solifenacin ki runga i te karaihe, taapirihia te 50% methanol, te waihano ranei, te 30% ~ 50% ranei acetonitrile ka taea te wikitoria i te ngoikore o te taunekeneke i waenga i te tarukino me te mata o te ipu.
Koupu PP Puka Karaehe Vials Glass Vials Glass Vials Glass Vials
Wā rokiroki 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% acetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% waihā 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% mewaro 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Ripanga 4 Nga paanga o nga momo whakarewa pararopi ki te whakaurunga o nga ipu karaihe
ko te solifenacin succinate he mea pai ki te pupuri i roto i te otinga.Ripanga 4 tau
Kua whakaatuhia ko te wa e rongoa ana te solifenacin succinate ki roto i nga ipu karaihe, whakamahia
Whai muri i te wairewa whakarewa pararopi o te tauira i runga ake nei ka diluted, te succinate i roto i nga ipu karaihe.Ko te waahi teitei o te linacin i roto i te 48h he rite ki te waahi teitei o te PP vial i te 0h.I waenga i te 0.98 me te 1.02, he pumau te raraunga.
3.0 whakatau:
Ko nga momo rereke o nga ipu karaihe mo te waikawa succinic pūhui ngoikore ka puta mai i te Solifenacin nga nekehanga rereke o te whakauru, ko te nuinga o te adsorption na te taunekeneke o nga roopu amine protonated me nga roopu silanol kore utu.No reira, kei te whakamahara tenei tuhinga ki nga kamupene whakamatautau tarukino i te wa e penapena wai, tātari ranei, kia tupato ki te ngaro o te tarukino, ka taea te tirotiro i te pH waimeha e tika ana, te pH diluent tika ranei.He tauira mo nga whakarewa okana ki te karo i te pahekoheko i waenga i nga raau taero me te karaihe, kia iti ai te rītaha raraunga i te wā tātari tarukino me te rītaha ka puta mai i te tirotiro.
[1] Nema S, Ludwig JD.Puka inenga rongoa – rongoa parenteral: rōrahi 3: ture, whakamana me te heke mai.3rd ed.Crc Press;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Te mauroa matū o nga karaihe K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.Ko te taahiraa whakatau reiti i roto i te mahi o nga mohiti silicate.
Ko te Matai Maama Ahumahi 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Te awe o te pH me te kaha katote i runga i nga tovia whakauru IgG.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Te Whakatairanga i te whakaeke i runga i te karaihe me te Silica na Citrateand
Ko etahi atu Anion kei roto i te Rongoa Neutral.J AM
Whakaahua 4. Te taunekeneke i waenga i te roopu amino protonated o te solifenacin me nga roopu silanol wehe i te mata karaihe
Te wa tuku: Mei-26-2022